侵袭性白血病背后有缺陷的“蛋白质工厂”

MM 无法治愈,在老年人中最为常见。

多发性骨髓瘤 (MM),Kahler各种蛋白质来源(来源:Thinkstock Images)

科学家们已经在 20% 到 40% 的多发性骨髓瘤(一种白血病)患者中发现了核糖体缺陷,即细胞的蛋白质工厂。研究人员说,这些患者的预后比核糖体完整的患者要差。同时,根据比利时鲁汶大学(KU Leuven)的新研究,他们对已经存在的药物反应更好。多发性骨髓瘤 (MM),也称为 Kahler 病,是一种血癌,骨髓中的浆细胞开始恶性增殖。




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MM 无法治愈,在老年人中最为常见。存在多种治疗方法来暂时抑制疾病,但挑战在于确定患者对哪种治疗反应最佳。鲁汶大学博士生伊莎贝尔霍夫曼说,在 MM 患者中,20% 到 40% 的患者产生的核糖体的一部分较少,这取决于癌症的侵袭性,我们怀疑他们的细胞仍在产生蛋白质,但那平衡有些被打乱了。 KU Leuven 癌症疾病机制实验室负责人 Kim De Keersmaecker 说,无论如何,我们发现这些人的预后比具有完整核糖体的 MM 患者更差。



MM 的一种可能治疗方法是使用蛋白酶体抑制剂。蛋白酶体是细胞中的蛋白质分解机器。 De Keersmaecker 说,有一种药物,包括硼替佐米,会抑制其功能。核糖体中的缺陷如何影响蛋白酶体尚不清楚。但我们发现核糖体有缺陷的患者对硼替佐米的反应更好,她说。换句话说,这种治疗可以抵消他们较差的预后,她说。

De Keersmaecker 说,基于这些发现,我们现在可以开发测试来识别核糖体中的缺陷,从而确定哪种疗法对特定患者最有效。癌症与核糖体缺陷有关的概念在科学中是一个相对较新的概念。



几年前,我们发现急性淋巴细胞白血病患者的核糖体存在缺陷。现在我们知道这同样适用于 MM。 De Keersmaecker 说,这很可能也适用于其他类型的癌症。她说,我们的下一个研究目标是找出哪些癌症是这种情况,核糖体和蛋白酶体之间的联系如何起作用,以及靶向核糖体本身的药物的可能性有多大。



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