科学家们已经开发出一种新药,它可能是第一种能够阻止阿尔茨海默病破坏性精神衰退的药物。
这种疾病会导致大脑功能持续、不可逆的下降,抹杀一个人的记忆力和清晰思考的能力,直到他们无法完成吃饭和说话等简单的任务,最终是致命的。
阿尔茨海默病与衰老有关,通常出现在 60 岁以后,尽管一小部分家庭具有早发的遗传风险。在十大死因中,阿尔茨海默病是唯一一个无法预防、治愈或减缓疾病进展的疾病。
J147 是由索尔克生物研究所的研究人员开发的,当给予患有阿尔茨海默氏症的小鼠时,可以改善记忆力并防止该疾病引起的脑损伤。
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在不久的将来,该药物可以用于治疗人类疾病。
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J147 增强了正常小鼠和阿尔茨海默氏症小鼠的记忆力,还可以保护大脑免受突触连接的丧失,??大卫舒伯特的团队开发了这种药物,他说。
市场上的阿尔茨海默氏症药物没有这两种特性,??他说。
尽管尚不清楚该化合物是否会证明对人类安全有效,但研究人员声称,他们的结果表明该药物可能具有治疗阿尔茨海默氏症患者的潜力。
为了找到这种新型药物,舒伯特和他的同事们在制药行业内逆势而行,即专注于参与淀粉样斑块形成的生物途径,淀粉样斑块是表征该疾病的蛋白质的密集沉积物。
根据舒伯特的说法,迄今为止,所有基于淀粉样蛋白的药物都未能通过临床试验。
相反,Salk 团队开发了使用在实验室培养皿中生长的活神经元的方法,以测试新的合成化合物是否能有效保护脑细胞免受与脑衰老相关的几种疾病的侵害。
根据最初为治疗中风和创伤性脑损伤而开发的铅化合物的每次化学迭代的测试结果,他们能够改变其化学结构以制造更有效的阿尔茨海默氏症药物。
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阿尔茨海默病是一种复杂的疾病,但制药界的大多数药物开发都集中在该疾病的一个方面——淀粉样蛋白通路,??与齐晨一起领导该项目的玛格丽特·普赖尔说。
相比之下,通过在活细胞培养物中测试这些化合物,我们可以确定它们对一系列与年龄相关的问题的作用,并选择解决疾病多个方面的最佳候选者,而不仅仅是一个,??之前说。
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有了一种很有前途的化合物,研究人员转向在小鼠中测试 J147 作为口服药物。他们与斯克里普斯研究所分子神经科学教授阿曼达·罗伯茨 (Amanda Roberts) 合作,进行了一系列行为测试,结果表明该药物改善了正常啮齿动物的记忆力。
他们继续证明它可以防止患有阿尔茨海默氏症的动物的认知能力下降,并且用这种药物治疗的小鼠和大鼠会产生更多的蛋白质,称为脑源性神经营养因子 (BDNF),这是一种保护神经元免受毒性侵害的分子,帮助新神经元生长并与其他脑细胞连接,并参与记忆形成。
该研究最近发表在 PloS One 上。